Farmacologia antiinflamatoarelor nesteroidiene

<body topmargin=0 leftmargin=0 marginheight=0 marginwidth=0><script type="text/javascript" src="http://hb.lycos.com/hb.js"></script> <script type="text/javascript" src="http://ratings.lycos.com/ratings/lycosRating.js.php"></script> <script type="text/javascript"><![CDATA[//><!]]></script> <script type="text/javascript" src="http://scripts.lycos.com/catman/init.js"></script> <script type="text/javascript" src="http://members.tripod.com/adm/ad/code-start.js"></script> <script type="text/javascript" src="http://members.tripod.com/adm/ad/code-middle.js"></script> <script type="text/javascript" src="http://members.tripod.com/adm/ad/code-end.js"></script> <noscript> <img src="http://members.tripod.com/adm/img/common/ot_noscript.gif?rand=477229" alt="" width="1" height="1" />  <iframe frameborder="0" marginwidth="0" marginheight="0" scrolling="no" width="728" height="90" src="http://ad.yieldmanager.com/st?ad_type=iframe&ad_size=728x90&section=209094"></iframe>  </noscript> <table cellpadding=0 cellspacing=0 border=0><tr> <td valign="top" height=110 BGCOLOR="#666699" TEXT="#080000" bgproperties="fixed" background="04600840erlcjm.gif"> <div> <FONT SIZE="5" COLOR="#FFFFFF" FACE="Arial" ><B>ARHIVA</b></FONT><B>     |     </b><A HREF="index.htm" TARGET="_top" TITLE="The Prahova Journal of Pediatrics"><U><B>home</b></U></A></div> <div> <A HREF="id58.htm" TARGET="_top" TITLE="CONSIDERAÞII CLINICOEVOLUTIVE PE MARGINE"><U>CONSIDERAÞII CLINICO-EVOLUTIVE PE MARGINEA             </U></A>   |   <A HREF="id53.htm" TARGET="_top" TITLE="Cancerul de sin noi abordari terapeutic"><U>Cancerul de sin - noi abordari terapeutice</U></A>   |   <A HREF="id54.htm" TARGET="_top" TITLE="AFECTAREA CARDIACA IN BOLILE DE COLAGEN "><U>AFECTAREA CARDIACA IN BOLILE DE COLAGEN          </U></A>   |   <A HREF="id55.htm" TARGET="_top" TITLE="PREVALENÞA ÎN CREªTERE A ASTMULUI PEDIA"><U>PREVALENÞA ÎN CREªTERE A ASTMULUI  PEDIATRIC ÎN TERITORIUL</U></A>   |   <A HREF="id56.htm" TARGET="_top" TITLE="Ventolin soluþie pentru nebulizare alter"><U>Ventolin soluþie pentru nebulizare -alternativã optimã în</U></A>   |   <A HREF="id57.htm" TARGET="_top" TITLE="LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC ACUT"><U>LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC ACUT</U></A>   |   <A HREF="id60.htm" TARGET="_top" TITLE="CONSIDERATII PE MARGINEA UNOR CAZURI DE "><U>CONSIDERATII PE MARGINEA UNOR CAZURI DE </U></A>   |   <A HREF="id61.htm" TARGET="_top" TITLE="NEFRITA INTERSTITIALA ASOCIATA TRATAMENT"><U>NEFRITA INTERSTITIALA ASOCIATA TRATAMENTULUI CU ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE</U></A>   |   <B>Farmacologia antiinflamatoarelor nesteroidiene</b></div> <div> </div> </td> </tr><tr> <td valign="top" height=370 BGCOLOR="#FFFFFF" TEXT="#080000"> <div> <B>Farmacologia antiinflamatoarelor nesteroidiene</b></div> <div> <I><B>Corina Ionescu</b></I>, U.M.F. <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >“I.Haþieganu”, Cluj-Napoca, Fac.de Farmacie, Catedra de Biochimie</FONT></div> <div> <I><B>M.Nanulescu</b></I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >, U.M.F. “I.Haþieganu”, Cluj-Napoca, Clinica Pediatrie III</FONT></div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite ca medicaþie de elecþie în terapia diferitelor afecþiuni inflamatorii, cu toate c</FONT>ã efectul antiinflamator al acestei clase de medicamente este de intensitate <I>moderatã </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >(în comparaþie cu glucocorticoizii, care au efect intens). Aceast</FONT>ã medica<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þie realizeaz</FONT>ã însã beneficii terapeutice la majoritatea indicilor clinici ai inflama<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiei, durerea ºi inflamaþia articular</FONT>ã fiind atenuate încã din primele zile de tratament. Sunt indicate în principal, în boli <I>reumatice</I>, ameliorând fenomenele inflamatorii congestiv-exsudative, fãrã a influen<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þa îns</FONT>ã fenomenele proliferative ( 8,11).  Poten<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þa diferiþilor reprezentanþi ai acestei clase difer</FONT>ã în func<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þie de substanþ</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ã þi </FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >de modelul de inflamaþie. Printre cele mai eficace se situeaz</FONT>ã <I>diclofenac, indometacin, naproxen, acid flufenamic, fenilbutazona. </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >In afecþiunile reumatice cronice - cum este de ex. </FONT><I>artrita reumatoidã  juvenilã</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" > aceþti compuþi reprezintã o medica</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þie simptoma</FONT>ticã, rapid eficace în atenuarea durerii, a inflama<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiei  articulaþiilor precum ºi în ameliorarea funcþionalit</FONT>ã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þii acestora </FONT>( 8,11).</div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Limitarea inflamaþiei, calmarea durerii precum ºi sc</FONT>ãderea febrei sunt atribuite unui mecanism biochimic comun - <I>diminuarea sintezei de prostaglandine, </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >intervenþia exercitându-se asupra unei etape precoce a activit</FONT>ã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þii sistemului enzimatic prostaglandin-sintetazic. Este inhibat</FONT>ã <I>ciclooxigenaza</I>, enzima care catalizeazã ciclizarea oxidativã a acidului arachidonic, cu formare consecutivã de endoperoxizi ciclici, precursori ai prostaglandinelor. Calea paralelã - cea a lipooxigenazei - nu este influen<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þat</FONT>ã. Inhibarea enzimei are loc de regulã, printr-un mecanism <I>competitiv</I>, între compusul antiinflamator si acidul arachidonic (8,11,13).</div> <div> Prostaglandinele sunt substanþe tisulare active cu rol important în patogenia biochimic<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã a procesului inflamator. Se presupune cã antiinflamatoarele nesteroidiene împiedicã fenomenele congestiv-exudative ale inflama</FONT>þiei, tocmai datorit<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã interferãrii procesului de biosintezã al acestora. De regulã, efectul antiinflamator </FONT><I>creºte proporþional</I> cu capacitatea de inhibiþie a ciclooxigenazei. Sensibilitatea diferit<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã a acesteia manifestatã la nivelul diferitelor </FONT>þesuturi (atribuit<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã prezen</FONT>þei izoenzimelor) explic<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã</FONT> diferenþa intensitãþii efectelor analgezic, antipiretic ºi antiinflamator pentru diferiþii compuºi folosiþi terapeutic (8,11). Astfel paracetamolul ºi fenacetina manifest<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã un efect antiinflamator slab, datoritã inhibãrii mai pu</FONT>þin ample asupra sintezei pr<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ostaglandinelor la nivel periferic, în schimb,  acestea au efect analgezic central þi antipiretic puternic, fiind active pe enzima din creier. În plus, ca urmare a inhibãrii ciclooxigenazei se mai înregistreazã un beneficiu terapeutic, þi anume, se împiedicã formarea de peroxizi intermediari, radicali liberi þi alte specii reactive ale oxigenului, binecunoscute a fi implicate în patogenia biochimicã a inflama</FONT>þiei.</div> <div> Un alt mecanism important pentru efectul antiinflamator constã în <I>inhibarea activãrii                 neutrofilelor</I>  de  cãtre  stimulii  inflamatori,   probabil    prin   interven<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þie   precoce, asupra  cupl</FONT>ãrii</div> <div>  stimul-rãspuns (11).</div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Importante pentru efectul antiinflamator sunt ºi </FONT><I>interferarea </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >formãrii, eliberãrii þi ac</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiunii diferiþilor </FONT><I>mediatori</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I> chimici ai inflamaþiei </I></FONT>(îndeosebi a sistemului kalicreinei) sau <I>inhibarea</I> sintezei <I>glicozaminoglicanului</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > din compoziþia colagenului (11).</FONT></div> <div> O serie de antiinflamatoare nesteroidiene ca, <I>aspirina, fenilbutazona, indometacin, fenoprofen </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >manifestã þi ac</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiune inhibitorie la nivelul funcþiilor plachetare, având astfel propriet</FONT>ã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þi antitrombotice, mai ales la nivel arterial. Aceast</FONT>ã ac<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiune antiagregant plachetar</FONT>ã este utilã pentru profilaxia trombozelor arteriale (8,11).</div> <bR> <div> <I>Efecte adverse</I></div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Analgezicele antipiretice º</FONT>i antiinflamatoare provoacã frecvent fenomene de <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I>iritaþie gastric</I></FONT><I>ã</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" > þi tulburãri dispeptice ( 4,7,14 ). Medicamentul cu</FONT><I> cel mai mare risc </I>în aceastã privin<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þ</FONT>ã este <I>fenilbutazona </I>( 4,8,11 ).  Studii <I>in vivo</I> indicã urmãtoarea ordine crescut<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >ã a potenþialului ul</FONT>cerigen: <I>sulindac, fenbrufen</I> (bine tolerate), <I>indometacin, naproxem, piroxicam</I> (cu risc ulcerogen mare). Riscul ulcerogen face ca antiinflamatoarele nesteroidiene sã fie absolut contraindicate la bolnavii cu ulcer activ. Printre mãsurile de precau<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þie se re</FONT>comandã: asocierea de <I>ranitidinã</I> sau <I>cimetidinã</I> în doze profilactice; administrarea de <I>misoprostol</I>, un analog al PGE<FONT SIZE="1" COLOR="#000000" FACE="Arial" >1</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > (atât profilactic cât ºi curativ) ºi, mai recent, ºi cu multiple avantaje, administrarea de preparate în complecºi cu ciclodextrine ( 1,2,</FONT> 3,4,6,8,10,11,15 ).</div> <div> Antiinflamatoarele nesteroidiene au efecte adverse þi la nivelul rinichiului, tratamentul îndelungat þi în doze mari, provocând uneori leziuni renale, de tipul nefropatiei interstitiale. Afectarea renalã este atribuitã tot inhibãrii ci<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >clooxigenazei, cunoscut fiind rolul prostaglandinelor în controlul circulaþiei renale ca ºi în producþia de renin</FONT>ã þi aldosteron ( 10,11 ).</div> <div> În sfârºit, un fenomen comun pentru antiinflamatoarele inhibitoare ale sintezei de prostaglandine îl constituie <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" ><I>reac</I></FONT><I>þiile de tip anafilactoid</I>, sindrom mai frecvent la adulþi, îndeosebi la bolnavii astmatici ºi la alergici, în general (8,11).</div> <bR> <bR> <bR> <bR> <div> <I>Acþiune terapeutic</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" ><I>ã</I></FONT></div> <div> <I>Aspirina</I>. In doze mari are efect antiinflamator, cu bune rezultate în <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I>reumatismul poliarticular acut ºi ar</I></FONT><I>trita reumatoidã juvenilã </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >, prin diminuarea fenomenelor inflamatorii, durerii ºi febrei, atenuarea inflamaþiei articulare ºi întârzierea dezvolt</FONT>ãrii deforma<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiilor. Relativ recent introdus în terapeutic</FONT>ã, cu poten<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þ</FONT>ã mai mare decâ<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >t aspirina ca antiinflamator ºi analgezic, este un derivat fluorurat al acesteia, </FONT><I>diflunisalul.</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" > Prezintã avantajul administrãrii in doze mai mici þi la intervale de timp mai mari. (aspirina: 4g/zi, frac</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þionat, la interval de 6 ore; diflunisalul:</FONT><I> 1g/zi, fra</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I>cþionat </I></FONT>la interval de<I> 12 ore</I> ). <I>Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > sunt aproape lipsite de efect antiinflamator ºi se folosesc </FONT><B>limitat pentru terapia de duratã </b>din cauza toxicitã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þii lor relativ mari însoþit</FONT>ã de riscul apari<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiei unor efecte adverse g</FONT>rave.</div> <div> <I>Fenilbutazona</I>, capul de serie al unei grupe de antiinflamatoare nesteroidiene foarte eficace </div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >( derivaþi de pirazolidin -3,5-dion</FONT>ã) este <I>superioarã </I>ca efect antiinflamator aspirinei, dar <I>inferioarã </I>indometacinului.Se preferã <I>administrarea oralã</I>, conc<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >entraþia plasmatic</FONT>ã maximã fiind atinsã dupã 1-2 ore, în timp ce, în cazul injectãrii i.m. aceasta se atinge abia dupã 6-10 ore, datoritã legãrii locale de proteine. Cu o gamã mai largã de indica<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þii ca antiinflamatoare ºi cu o tolerabilitate ceva mai bun</FONT>ã <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >existã analogici structurali þi farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul :</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I> oxifenbutazona, kebuzona ºi clofezona.</I></FONT></div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Printre primele locuri între medicamentele antiinflamatoare, cu acþiune marcat</FONT>ã în <I>artrita reumatoidã juvenilã, </I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >precum ºi î</FONT>n alte boli reumatice inflamatorii, se înscrie <I>indometacinul</I>. Datoritã frecven<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þei reacþiilor adverse pe care le provoac</FONT>ã la 10-45% din pacien<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þi, se recomand</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ã uneori un analog cu structurã indenicã al acestuia, þi anume, </FONT><I>sulindacul</I>, ceva mai bine suportat, <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >deºi are un potenþial antiinflamator cu 50% mai mic decît al indometacinului. Cu efecte antiinflamatorii (ºi antipiretice) marcate, având potenþ</FONT>ã superioarã indometacinului se înscriu deriva<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þii din grupa acizilor arilalifatici: </FONT><I>ketopofenul, fenoprofenul, naproxenul, carprofenul, diclofenacul.</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > Reacþiile adverse sunt cele obiºnuite pentru antiinflamatoarele nesteroidiene.</FONT></div> <div> Dintr-o altã clasã structuralã, cea a oxicamilor, se remarcã <I>piroxicamul</I>, cu proprietã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þi antiinflamatoare marcate ºi cu avantajul unui timp</FONT> de înjumãtã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þire mediu de 48 ore, ceea ce permite administrarea </FONT><I>unei singure doze pe zi.</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > În plus, este ºi relativ bine tolerat. Cu aceleaºi avantaje se înscrie ºi </FONT><I>tenoxicamul</I> ( 2,4,6,8,11,15 ).</div> <bR> <div> <I>Interacþiuni medicamentoase</I></div> <div> Întrucât  antiinflamatoarele nest<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >eroidiene ( AINS ) se recomandã pentru bolnavii cronici care necesitã þi alte medicamente posibilitatea apari</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiei unor interacþiuni cu modificarea propriet</FONT>ã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þilor farmacocinetice este practic enorm</FONT>ã. Cele mai frecvente interac<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiuni medicamentoase sunt preze</FONT>ntate în tabelul 1.</div> <bR> <div> Tabel  I. Interacþiuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene</div> <bR> <DIV ALIGN="LEFT"></DIV> <div> <TABLE BORDER="2" CELLPADDING="1" CELLSPACING="1" WIDTH="653" BORDERCOLORLIGHT="#C0C0C0" BORDERCOLORDARK="#808080" FRAME="BOX" RULES="ALL" ALIGN="BOTTOM" HSPACE="0" VSPACE="0" > <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 20 ><NOBR><div> <B>asocierea medicamentoasã</b></div> </NOBR></tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> <B>efect</b></div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 19 WIDTH="213"><div> anticoagulante</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> amplificarea efectului anticoagulant</div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 19 WIDTH="213"><div> diuretice</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> reducerea efectului diuretic </div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 39 WIDTH="213"><div> antihipertensive</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> reducerea efectului hipotensor (probabil prin inhibarea prostaglandinelor renale si a celor vasculare, crescând vasoconstricþia)</div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 58 WIDTH="213"><div> anticonvulsivante</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> inhibarea metabolizãrii, cu  creþterea consecutivã a concentra<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiei  plasmatice si a riscului toxic</FONT></div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 38 WIDTH="213"><div> hipoglicemiante</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> amplificarea efectului hipoglicemiant</div> <bR> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 39 WIDTH="213"><div> compuºi cu litiu</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="425"><div> inhibarea excreþiei renale a litiului, creºterea consecutiv<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã a concentra</FONT>þiei serice si a riscului toxic</div> </tD> </tR> </TABLE></div> <bR> <div> Desigur cã în toate situa<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiile mai sus expuse se va recomanda evitarea utiliz</FONT>ãrii AINS, dacã este posibil, iar dacã asocierea este absolut necesarã se impune monitorizarea concentra<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þiilor plasmatice ºi ajustarea dozelor.</FONT></div> <bR> <div> <I>Cercetãri personale</I></div> <div> <I>Premize</I></div> <div> In ultimii 20 de ani, ciclodextrinele sunt tot mai mult folosite în formulãri farmaceutice, fie pentru complexare, fie ca aditivi ( 1, 3). Complexarea cu ciclodextrine poate avea urmãtoarele rezultate:</div> <div> <I>Optimizarea calitã</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" ><I>þii formei solide orale </I></FONT>prin: 1) mascarea <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >gustului  þi mirosului neplãcut al unor substan</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þe medicamentoase </FONT>; 2) posibili<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >tatea asocierii în aceeaºi formulã terapeuticã a unor compuºi incompatibili ; 3) uniformizarea conþinutului tabletelor cu doze mici de substanþã medicamentoasã prin tabletarea compuºilor microcristalini </FONT>; 4) obtinerea  unor tablete cu propietã<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >þi mecanice a</FONT>cceptabile ( 1,3,5 ).</div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" ><I>Creþterea stabilitã</I></FONT><I>þii fizice ºi chimice</I>. Prin complexare, creºte stabilitatea unor componente active volatile, asigurând  protecþie faþ<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã de diferi</FONT>þi antioxidanþi. Prin complexare  sunt sc<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ãzute considerabil vitezele de descompunere, p</FONT>olimerizare ºi a reacþiilor autocatalitice ºi se reduce sensibilitatea la lumin<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ã, creþte stabilitatea termicã. Este posibil</FONT>ã  prepararea de soluþii apoase stabile ale unor substanþe medicamentoase solubile în ap<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã, fãrã folosirea de solven</FONT>þi organici.( 1,3,<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >5).</FONT></div> <bR> <bR> <bR> <bR> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" ><I>Creþterea biodisponibilitã</I></FONT><I>þii substanþelor medicamentoase  cu reducerea efectelor secundare</I><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >. Prin complexare creþte solubilitatea în apã þi viteza dizolvãrii substan</FONT>þelor medicamentoase puþin sau greu solubile. Ca ºi consecinþ<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã directã, în urma complexãrii, dupã administrarea oralã se ating nivele plasmatice crescute, ceea ce  permire <I>reducerea dozelor. </I>Complexarea cu ciclodextrine optimizeazã adsorb</FONT>þia percutan<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ã, rectalã þi oftalmicã.  Aceste propriet</FONT>ãþi reduc efectele secundare, </div> <div> cum ar fi, iritaþiile locale sau reacþiile hemolitice ( 1,3 )</div> <bR> <div> Am  efectuat un screening farmacodinamic orientativ privind acþiunea antiinflamatoare a complexului diclofenac-sodic/<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Symbol" >b</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >-ciclodextrinã .</FONT></div> <div> In acest scop s-a produs  edem al piciorului de ºobolan prin injectare de kaolin. S-a urmãrit acþiunea substanþei antiinflamatoare, prin m<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ãsurarea  pletismometric</FONT>ã a dimensiunilor piciorului edematiat (metoda Brittle-Aroy).</div> <div> Studiul a fost efectuat pe 3 loturi: 1) lotul martor - de animale netratate; 2) lotul tratat cu diclofenac ; 3) lotul tratat cu sistemul dinar diclofenac/ <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Symbol" >b</FONT>-ciclodextrinã.</div> <div> La 2 ºi respectiv 4 ore dupã injectarea kaolinului s-a mãsurat din nou volumul labei animalelor. S-a comparat - prin diferenþ<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ã- edemul ob</FONT>þinut dup<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman Tur" >ã injectarea suspensiei de kaolin - la 2 þi respectiv, 4 ore- cu volumul ini</FONT>þial al labei.</div> <bR> <bR> <div> <I>Rezultate ºi concluzii</I></div> <div> Intensitatea efectului antiinflamator în funcþie de timp al complexului diclofena<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >c/</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="WP MultinationalA Roman" >8</FONT>-ciclodextrinã s-a urmãrit dupã modelul <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >“</FONT>cineticii de efect”. S-a aplicat varianta unilateralã a testului pe care îl comportã teoria contrastelor.</div> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Rezultatele demonstreazã c</FONT>ã <I>intensitatea efectului antiinflamator determinat de sistemul asociat cu ciclodextrinã</I> este <B>efectiv mai mare</b><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" > decât a diclofenacului neasociat.  In tabelul II se observã cã în cazul administrãrii complexului  diclofenac/</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="WP MultinationalA Roman" >8</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >-ciclodextrinã efectul de reducere al inflamaþiei este mai puternic, de aprox. 2 ºi respectiv,3x comparativ cu cel al diclofenacului administrat ca atare.</FONT></div> <bR> <bR> <bR> <div> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Times New Roman CE" >Tabel II. Efectul  antiinflamator comparativ al diclofenacului ºi complexului acestuia cu</FONT> <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="WP MultinationalA Roman" >8</FONT>-          ciclodextrina</div> <bR> <div> <TABLE BORDER="2" CELLPADDING="1" CELLSPACING="1" WIDTH="678" BORDERCOLORLIGHT="#C0C0C0" BORDERCOLORDARK="#808080" FRAME="BOX" RULES="ALL" ALIGN="BOTTOM" HSPACE="0" VSPACE="0" > <tR> <tD VALIGN=TOP COLSPAN=3 HEIGHT= 19 WIDTH="393"><IMG BORDER="0" SRC="1x1.gif" HEIGHT="19" ALIGN="bottom" WIDTH="393" HSPACE="0" VSPACE="0"></tD> <tD VALIGN=TOP COLSPAN=3><NOBR><div> Volumul membrului inferior (ml)</div> </NOBR></tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 75 WIDTH="129"><div>     </div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div> Substanþa administratã</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>      Doza </div> <div> (mg/kg corp)</div> </tD> <tD VALIGN=TOP><NOBR><div>        Inainte  de</div> <div>        substanþã</div> <bR> </NOBR></tD> <tD VALIGN=TOP COLSPAN=2 WIDTH="130"><div> Dupã administrarea</div> <div>  substanþei la <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >: </FONT></div> <div> 2 ore          4 ore</div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 19 WIDTH="129"><div>     Lot        1.</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>        martor</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>              -</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>        0,915</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="61"><div> 0,429</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="66"><div> 0,338</div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 19 ><NOBR><div>     Lot        2.      </div> </NOBR></tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>       DCF-Na</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>             38</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>        0,745   </div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="61"><div> 0,198</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="66"><div> 0,302</div> </tD> </tR> <tR> <tD VALIGN=TOP HEIGHT= 20 WIDTH="129"><div>     Lot        3.</div> </tD> <tD VALIGN=TOP><NOBR><div>  DCF-Na+<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="WP MultinationalA Roman" >8</FONT>-CD</div> </NOBR></tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>             38</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="129"><div>        0,807</div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="61"><div> <B>0,097</b></div> </tD> <tD VALIGN=TOP WIDTH="66"><div> <B>0,132</b></div> </tD> </tR> </TABLE></div> <bR> <div>  Coeficientul de corelaþie între martor ºi diclofenac<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >-sodiu (DCF-Na) : r = 0,95</FONT></div> <div>  Coeficientul de corelaþie între diclofenac-sodiu ºi dicl<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >ofenac-sodiu/</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="WP MultinationalA Roman" >8</FONT>-ciclodextrinã: r=0,99</div> <bR> <div>  In concluzie, studiul nostru dovedeºte eficienþa crescutã a antiinflamatoarelor nesteroidiene incluse în ciclodextrine. In plus aceastã asociere are ºi alte avantaje<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >: stabilitate chimic</FONT>ã ºi fotochimicã, toleranþã gastricã superioarã, creºterea vitezei de dizolvare, ceea ce amelioreazã biodisponibilitatea ºi determinã un efect terapeutic mai rapid.</div> <bR> <div> Bibliografie:</div> <div> 1. Acerbi D., ºi colab., “Biopharmaceutical optimization of <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Symbol" >b</FONT><FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >-cyclodextin inclusionc compounds”, Drug.Investig., 1990, 2 (Suppl.4), p.29-36</FONT></div> <div> 2.Bahamode B.L.A, Saavedra C.H., “Comparison of the analgesic and antiinflamatory effects of Diclofenac versus Piroxicam in anckle sprain pacients”, J.of Int.Med.Res, 1990, 18, p.104-111</div> <div> 3. Duchene D.,”Cyclodextrins,their value in pharmaceutical technology”,Drug Develop.and Ind.Pharm., 1986, 12, p.2193-2216</div> <div> 4. Huskisson C., “Four commonly prescribed NSAIDs for rheumathoid artrithis”, Eur.J.of Rheum.,1991, 11 (2), p.8-12</div> <div> 5.Kyoko K, Fujimura M., “ Inclusion compounds / Interaction of <FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Symbol" >b</FONT>-cyclodextrins in pharmaceuticals / Solubilization and stabilizing effects on different NSAIDs”, Jakugaki Zasshi, 1992, 92, p.32-36</div> <div> 6..Mulder P., ”Comparison of the protective effects of roxatidine and misoprostol on diclofenac gastroduodenal pathology”, Arzneimittel-Forschung, 1994, 44(10), p.1127-1129</div> <div> 7. Okada Y., “ Serious adverse effects induced by simultaneous administration of two nonsteroidal antiinflamatory drugs”, Southern Medical Journal,1993, 86 (11), p.1266-1268</div> <div> 8. Michaela Pitea, Doina Ghiran, Ana Mureºan, Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, Ed.Dacia, Cluj-Napoca, 1997,  p.35-190</div> <div> 9. Riedeman P.J. ºi colab.,” A study<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" > to determine the efficacy and safety of tenoxicam versus piroxicam, diclofenac and indomethacin in pacients with osteoartrithis: a meta-analysis.”,J.of Rheum., 1994, 29(12), p.2095-2103</FONT></div> <div> 10. M.A. Rizach, Handbook of adverse drug interactions, New York,1997, p.253-2585</div> <div> 11.V.Stroescu, Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medicalã, Bucureþti, 1998, p.1003-1364.</div> <div>  12.Varolli Lucilla ºi colab., ” Nonsteroidal antiinflamatory agents”, Pharmazie, 1990, 45 (H7), p.488-490</div> <div> 13.Vignan E., “ In vitro effect of NSAIDs on proteoglycanase and collagenase activity in human osteoartrithic cartillage”.Artrithis and Reumatism, 1991, 34 (10), p.1332-1334</div> <div> 14.Wallace J.L. ºi colab.,” A diclofenac derivative without ulcerogenic properties”., Eur.J.of Pharmacol., 1994, 2<FONT SIZE="3" COLOR="#000000" FACE="Arial" >57(3), p.249-255</FONT></div> <div> 15. xxx  British National Formulary, Br.Med.Assoc.and Royal Pharm.Soc.of G.B.,1994, 27, p.363-371</div> <bR> <bR> </td> </tr></table></body>